研究人员将“合成本质”确定为定位癌症治疗目

2020-09-05 admin
已经发现了一种新的方法,用于在缺乏特定关键肿瘤抑制基因的癌症中鉴定治疗靶标。大学医学博士癌症中心的研究人员说,该过程为最常见形式的前列腺癌定位了一个基因位点,它有潜力开发出对其他癌症(如乳腺癌,脑癌和结肠直肠癌)的精确疗法。研究结果发表在2月6日的在线杂志上。

上海男科医院说通过研究人员称之为“合成必需性”的概念搜索癌症中的基因缺失模式,研究小组确定了一种称为染色质解旋酶DNA结合因子(CHD1)的合成必需基因,作为缺乏肿瘤抑制因子的前列腺癌和乳腺癌的治疗靶标该基因称为磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)。在许多导致肿瘤形成和生长的癌症中,肿瘤抑制基因被删除。

“我们寻找在某些癌症中偶尔缺失但在特定肿瘤抑制基因(例如PTEN)引起的癌症中保留的基因,”生物学博士后研究员博士说。“我们认为,当癌症失去特定的抑癌基因时,这种保留的合成必需基因可能是促进癌症的行动所必需的。”

前列腺癌通常在删除PTEN时发生,通常与晚期前列腺癌有关。疾病控制中心将前列腺癌列为男性与癌症相关的第二大死亡原因,每年报告有176,000例新病例和28,000例死亡。高达70%的原发性前列腺肿瘤是PTEN缺乏的。

通过分析来自其他来源的前列腺癌基因组数据库,研究小组发现CHD1虽然在某些前列腺癌中偶尔被删除,但始终保留在PTEN缺陷型前列腺癌中。进一步的研究发现CHD1对于PTEN信号传导至关重要,并且在PTEN基因缺失的前列腺癌和乳腺癌中也可能作为潜在的治疗靶标。

确定肿瘤抑制基因中细胞存活所必需的靶标长期以来一直是研究目标,目的是为靶向治疗提供特定于癌症的脆弱性,这项研究为发现具有特定抑癌基因缺陷的癌症中的“可追踪”靶标提供了概念框架。

他补充说,需要进一步的分析来验证癌细胞中具有特定基因组改变的其他合成必需基因,以及确定潜在的调控相互作用和细胞必需机制。